构建酶定向进化渠道BioEngine「酶赛生物」为客户定制酶催化解决方案

酶是一种高效、特异性强、温文、环保的催化剂。传统出产和生物酶催化出产比较，一般来说流程更长、功率更低、极点反响条件带来的设备折旧快、工人健康影响大。

以头孢类抗生素为例，之前需13步化学组成，现在只需2步酶催化，且后者更环保更安全，成本以仅为前者一半。

头孢菌素在化学组成及酶催化组成上的差异（图源：探针本钱）

全球酶制剂企业诺维信2017年度财务报告数据显现，2017年全球酶制剂商场规模为303亿丹麦克朗（约合45.84亿美元）。2008-2017年全球酶制剂商场规模复合增加率为7.34%，按此增速核算，估计2019年全球酶制商场规模为52.82亿美元。

图片来历：《探针本钱：生物酶职业研讨2019》 数据来历：Industry Experts

从使用范畴上看，食物饮料、生物燃料、洗刷剂是最首要的三类。虽然食物工业和洗刷工业加起来在细分商场中占有挨近一半的份额，可是这些范畴中的酶使用相对老练，商场需求趋近饱满。与此一起，医药、化工、环境办理职业对酶的使用起步较晚，有较大生长空间。

别的，以上的计算是依据商场已有的酶制剂而推演的商场数据，但其实尚有更多的潜在范畴（如精密化工商场对特定酶的需求），可经过原创酶的发明而被开发为酶的运用场景。

现阶段生物酶制剂在各范畴开展阶段 （图片来历：药渡）

结合此前实施的《中华人民共和国环境保护税法》、《⽔污染防治法》，以及安全产险、我国石化别离公布的《环境保护白皮书》，也都能看到我国的工业出产需求向绿色、安全进化。2016年国务院公布《“⼗三五”国家战略性新兴工业开展规划》，更是提动身展微⽣物基因组⼯程、酶分⼦机器、细胞⼯厂等新技能，推动清洁⽣物加⼯⽅式，“将生物经济加快打造成为继信息经济后的重要新经济形状，为健康我国、美丽我国建造供给新支撑”的标语。

需求留意的是，酶制剂职业低端商场议价才能较弱，产品重复度较高；高端商场中，企业多为客户按需研制酶种，因此议价才能较高。国外商场中，开展比较靠前的企业有诺维信（Novozymes）、杜邦（Dupont）、Codexis等。国内的湛蓝生物、溢多利生物等企业也在进行探究。

「宁波酶赛⽣物⼯程有限公司」（以下简称：酶赛生物）也是36氪近期接触到的，一家供给蛋白质工程与生物酶催化解决方案的企业。其已和多家全球药企/化工企业协作关系。

其首要盈利模式为，在清晰客户的一个工业需求后，酶赛生物会研制相应的酶种，研制费用会与客户共担，但在产品进入商场后，会收取出售的赢利分红。分红份额会和研制阶段承当的费用份额挂钩。一起，酶赛生物也有单纯的研制和产品出售服务。

酶赛生物董事长黄勇开（Bong Yong Koy）向36氪表明，之前我国工业关于酶的知道比较浅，酶催化在制药、精密化工、资料等范畴鲜有使用。即便有企业意识到生物酶催化的优势，也苦于难以找到适宜的酶种。

在看到这一商场空白和痛点之后，黄勇开即决议来到我国创业，即创建一家专心于酶定向进化的企业，首要面向国内的制药、食物、精密化工、资料、等职业。

简略介绍下“酶定向进化”技能。酶的定向进化是经过模仿自然选择的进程，使蛋白质或核酸依照方针方向进化，终究得到契合出产要求的酶。该技能的创始人之一Frances Arnold，于2018年10月取得了诺贝尔化学奖。

酶定向进化操作流程：1.把随机骤变（mutation）导入到需被改动的酶的基因（DNA）中；2.这些基因被刺进到细菌中。细菌以此为模板，出产被随机骤变的酶（enzymes）；3.经过检测（test）这些改动后的酶，那些对方针化学反响表现出最高催化功率的酶被选择出来，欠好的酶则被放弃（discarded）；4.把新的随机骤变导入到被选择出来的酶的基因中。这个循环再次开端。

（图片来历：诺贝尔奖官网）

酶赛生物经过自主研制，构建了自己的定向进化渠道BioEngine®，能“从无到有”的发明非自然界已存的酶种。其作业流程为：

• 在清晰出产需求后，分析化学结构的需求，渠道再依据已知的蛋白功能及核算机引荐而构建特定的根底酶库。

• 根底酶库创建好后，研讨人员即选择位点进行基因骤变及重组，再经过高通量挑选，得到功能相对优异的酶种后再次进行基因骤变与重组，往复循环直至得到满意工业化水平的最优酶。其中有事例中的最优酶经过进化，完成了40个残基骤变。

酶定向进化渠道BioEngine®作业流程（图源：酶赛生物）

渠道能支撑6个酶种的一起进化。因为从算法、软件、硬件、工艺各视点均从定向进化的视点规划，该渠道构建的酶工程比传统的蛋白质工程周期缩短50%。正常1年，快则半年，慢则一年半两年，即可完成一个酶种“从无到有”的发明。

别的，酶赛生物还自建2900平米的研制中心以及1400平米的发酵车间，试出产阶段则交给协作工厂，然后构建出工业化酶法渠道。再结合BioEngine®渠道，使得公司能为客户供给酶种研制到工业化的全套解决方案。

黄勇开向36氪指出，专利方面，现能揭露的是：酶赛已取得1项专利的授权，6项专利正在申报，还有4项PCT请求以及2个系统软件著作权。

营收方面，酶赛生物首要经过研制服务、产品运营、交易产品三大板块取得收入。下一年开端，第一批客户的产品推向商场后，产品运营收⼊将快速增加，成为未来收⼊和赢利增加的要点。

此外，酶赛还树立4家全资子公司：酶赛德国公司、酶赛新加坡公司、宁波比尔曼医药科技有限公司、宁海蓝帅生物工程有限公司，来满意公司海外商场开辟、对外出售以及出产制作的需求。

中心团队方面：

• 董事长黄勇开，新加坡国立大学药物化学博士身世，曾任Codexis 新加坡研制中⼼总管、默沙东（新加坡）副总监、新加坡国立⼤学教育辅导，带领团队开发默克、诺华等巨子的近百余个酶法项目，请求世界专利14项。

• 总裁吕震林，曾任宁波麦迪逊医药科技有限公司总经理，具有多年的中间体与药物的出产、出售与交易的经历。

• 履行副总裁Thomas Daussmann，德国凯泽斯劳滕大学微生物博士身世，曾任Codexis美国公司执⾏官、新加坡研制中⼼副总裁兼总经理， Jülich Fine Chemicals总经理（2005年公司被Codexis 收买，遂加⼊后者办理团队）；更早曾任JuelichEnzyme Products 研制总监。

• 研制副总裁陈海边，新加坡国立大学化工与分子生物工程博士身世，原Codexis新加坡研制中⼼科学家，曾任诺和诺德⾼级研讨员。

此前，酶赛生物还于2017年取得达晨创投和东方富海的A轮融资。现在酶赛生物正在进一步晋级技能渠道，及开辟商场。

全球视点看，美国公司Codexis 算是该范畴的“领头羊”，凭仗CodeEvolver技能渠道研制、出产高度优化的蛋白质，满意食物工业、生物制药、精密化工等范畴的需求。已与诺华、GSK、默沙东等药企树立协作关系。公司2010年在纳斯达克上市(NASDAQ:CDXS) ，2019年8月初日市值约10.2亿美元。

那么跟着工业需求的上升，我国本乡是否会呈现同类型的生物科技公司，值得调查。